近日，北京协和医院检验科李永哲研究员、风湿免疫科张文主任医师联合中日友好医院、首都医科大学附属北京友谊医院专家团队，首次系统揭示了中国汉族人群IgG4相关性疾病（IgG4-related disease, IgG4-RD）的遗传易感位点，为这一罕见免疫介导性疾病的发病机制研究、精准诊疗提供了新方向。研究成果发表于国际风湿免疫疾病领域顶刊《风湿病学年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases，IF=20.6）。

IgG4-RD是一种病因未明的免疫介导性纤维炎症性疾病，其发生发展可能与遗传因素相关。既往相关遗传研究主要基于日本人群，且样本量较小，难以充分揭示不同种族间潜在的遗传差异。本研究是首次在中国汉族人群中开展的针对IgG4-RD的全基因组关联研究（GWAS），共纳入1161名患者及10539名健康对照人员，系统鉴定遗传易感位点，为阐明该病的遗传基础提供了新证据。

研究发现，在患者群体中共有22个遗传标记与疾病显著相关，涉及16个潜在致病基因，其中相关性最强的区域位于6号染色体的主要组织相容性复合体（MHC）区域。进一步分析还识别出多个与患者血清lgG4水平、受累器官数量及复发风险等临床特征相关的遗传变异。

本研究首次揭示了中国汉族人群IgG4-RD的遗传特征，为理解该病的发病机制提供了关键线索，未来有望推动疾病早期识别与靶向治疗的研发。

本研究通讯作者为李永哲研究员、张文主任医师以及中日友好医院左先波研究员，共同第一作者为检验科2023届直博毕业生晏颂欣、风湿免疫科2023届临床医学博士彭钰、中日友好医院许静凯副研究员以及首都医科大学附属北京友谊医院刘燕鹰主任医师。本研究获国家重点研发计划、中央高水平医院临床科研专项、国家自然科学基金等项目资助。

文并图/晏颂欣

审核/杨启文

编辑/董静格