近日，北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳团队联合福建省妇幼保健院孙蓬明主任医师团队在Nature旗下期刊《细胞死亡及疾病》（Cell Death & Disease）发表论文，系统阐明新型免疫检查点CD112在宫颈癌进展中的“双面间谍”角色。研究指出，CD112兼具免疫抑制与代谢调控的双重致癌功能，这一发现打破了传统单一靶向的治疗困局，为攻克宫颈癌免疫耐药提供了全新的联合治疗靶点与理论依据。

宫颈癌恶性进展中，肿瘤细胞如何同时逃避免疫杀伤与代谢应激？为解答这一难题，研究团队基于临床大样本队列与多组学测序，发现了新型免疫检查点CD112分子在其中扮演的关键作用。空间图谱分析指出，在宫颈癌的肿瘤浸润区及边缘区，CD112异常高表达，且这一特征与患者的不良预后显著正相关。

进一步的微观机制研究发现，CD112在肿瘤微环境中扮演着“双面间谍”角色。一方面，肿瘤细胞表面的CD112结合效应CD8+T细胞表面的CD112R受体，直接诱导CD8+T细胞走向功能“耗竭”状态，使其丧失对肿瘤的杀伤力。

另一方面，CD112还可影响宫颈癌细胞的“铁死亡”。作为一种铁依赖性的细胞死亡形式，“铁死亡”意味着宫颈癌细胞被清除。CD112通过激活细胞内SLC7A11/GPX4的铁死亡防御通路，来降低宫颈癌细胞对铁死亡的敏感性，变相地帮助了宫颈癌细胞存活、增殖、侵袭与转移。

研究揭示，在CD112高表达的宫颈癌微环境中，“T细胞耗竭”与“铁死亡抵抗”形成了恶性协同。体内动物实验数据发现，靶向阻断CD112信号轴不仅能有效逆转CD8+T细胞的耗竭状态，还能重新唤醒机体对肿瘤细胞代谢杀伤的敏感性，从而提高肿瘤缓解率。

本研究为宫颈癌精准免疫治疗绘制了全新的转化图景，“逆转耗竭+诱导铁死亡”的个体化联合干预方案有望成为突破宫颈癌免疫治疗耐药的关键，为提升宫颈癌患者长期生存率带来新希望。

文图 / 妇科肿瘤中心提供

编辑 / 傅谭娉 陈恔

主编 / 段文利

监制 / 吴沛新