为搭建海内外优秀院校友交流平台，赋能青年人才成长，6月17日，北京协和医院举办“院校友论坛”系列活动，邀请杰出校友、北京大学生命科学学院教授李沉简作题为“单刀直入，斩草除根——新型自灭活基因编辑器根治亨廷顿舞蹈症及其他神经退行性疾病”的专题报告。张抒扬院长出席论坛。论坛由杜斌副院长主持。

李沉简教授是北京协和医学院八年制临床医学专业84级校友。现任北京大学生命科学学院教授、斯坦福大学胡佛研究所研究员。他于2013年至2019年担任北京大学副教务长、元培学院执行院长、生命科学学院副院长。李沉简教授长期从事神经退行性疾病机制研究和基因治疗转化工作，围绕亨廷顿舞蹈症、帕金森病、阿尔茨海默病等疾病开展系统研究。

讲座中，李沉简教授以“单刀直入，斩草除根”八个字概括了其团队的核心思路。“斩草除根”是指直接靶向疾病源头，通过基因编辑纠正致病基因，从而减少致病蛋白产生；“单刀直入”则强调针对疾病主要受累脑区实施精准干预，从源头阻断疾病进展。

李沉简教授以亨廷顿舞蹈症为例，介绍了团队在神经退行性疾病基因治疗领域的最新进展。亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，临床表现包括舞蹈样运动、认知下降和精神行为异常等等。针对这一明确的致病机制，团队构建了携带人源全长突变HTT基因的BAC226Q小鼠模型，并通过基因编辑技术实现对突变HTT基因的体内干预。

为进一步提高基因编辑治疗的安全性，团队开发了新型“自失活”CRISPR系统。该系统在完成HTT基因编辑后，可通过另一条sgRNA靶向并破坏Cas9自身序列，使Cas9表达维持在短暂窗口期内，从而降低传统CRISPR工具长期表达可能带来的脱靶和免疫风险。动物实验显示，该策略可使异常蛋白聚集减少约90%，并显著改善小鼠运动障碍和生存期缩短等疾病表型。

李沉简教授表示，团队正持续推进该技术的临床转化研究，并将相关策略拓展至帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

互动环节中，李沉简教授与协和同道就基因编辑技术的临床转化路径、安全性评价、适应证选择及未来合作方向等展开深入交流。他回顾了自己从医学生时代便开始关注神经退行性疾病的历程，勉励广大青年珍惜临床训练机会，在临床实践中凝练科学问题，推动“从床旁到实验台，再回到床旁”的医学创新。

临床医技及平台科室代表、临床医学博士后及学生代表、科研博士后、科研助理代表、临床医学研究所专职科研及技术人员代表、护理人员代表、党总支书记、职能部门人员代表参加论坛。

文字/陈恔 王添艺

图片/孙良

编辑/肖雄

主编/段文利

监制/吴沛新