近日，北京协和医院肝脏外科毛一雷主任医师和杨华瑜研究员团队在中科院一区期刊《先进科学》（Advanced Science，IF=14.3）发表重要研究成果。团队研发的患者来源的肝内胆管癌3D生物打印体外模型，能精准复刻肿瘤自体特征，10天内即可生成临床可用的药物反应谱，为肝内胆管癌个性化辅助治疗提供了快速可靠的预测平台，也为其他恶性肿瘤相关研究与治疗提供了有益借鉴。本研究获国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目支持。

肝内胆管癌是第二大原发性肝癌，患者五年生存率仅9%，患者间存在显著肿瘤异质性，导致全身治疗的疗效差异大。传统肿瘤体外模型存在建模周期长、成本高、批次差异大等问题，难以精准预测药物反应，临床亟需高效的个体化用药指导模型。

对此，团队摒弃传统基质胶，选用甲基丙烯酰酰化明胶和甲基丙烯酰化透明质酸构建复合水凝胶，并确定最优配比。该水凝胶可模拟肝内胆管癌坚硬、富间质的肿瘤表型，兼具良好的生物相容性与机械强度，能支撑胆管癌细胞良好增殖与持续存活。

团队选取在北京协和医院接受肝内胆管癌根治性切除患者的标本构建模型，经组织学、分子检测及多组学测序验证，该模型在形态、病理特征上与患者原发肿瘤高度相似，且精准保留了原发肿瘤的驱动基因突变、转录程序及肿瘤内异质性，模型保真性得到充分验证。

团队为21例患者标本重建模型，并开展吉西他滨、顺铂、仑伐替尼等临床常用药物的敏感性检测。结合随访结果发现，该模型的药物敏感性检测结果稳定可靠，能精准捕捉患者的药物反应异质性，甚至可区分同类铂类药物的疗效差异。对于接受新辅助治疗的患者，模型预测的敏感药物组合与临床治疗后肿瘤缩小、病情稳定的实际效果高度匹配。模型预测耐药的患者，在药物治疗中也更易出现疾病进展，充分验证了模型对临床治疗的预测价值。

“作为高效的个性化药物检测平台，其体外检测结果与临床治疗结局高度吻合，在辅助治疗疗效预测上表现可靠，为高通量药物筛选和精准肿瘤学的临床转化提供了重要工具。”杨华瑜表示，下一步，研究团队将在更大的患者群体中检测该3D打印模型的预测效果。

文/干玎竹

审核/杨华瑜

编辑/干玎竹 陈恔

主编/段文利

监制/吴沛新