近日，北京协和医院眼科陈有信主任医师团队联合首都医科大学刘圣智副教授团队、北京协和医院检验科郭野副研究员团队，在iMeta（JCR和中科院分区1区，IF：44.4）发表历时6年多的研究成果。研究首次系统揭示肥厚型息肉状脉络膜血管病变（PCV）的发病机制，锁定EDN1/EDNRA这一关键靶点，这些发现不仅为肥厚型PCV的发病机制提供了新见解，也锁定了EDN1/EDNRA这一潜在治疗新靶点，为突破其抗VEGF应答不佳、出血难治的临床困境提供了从机制到干预的完整路径。

肥厚型PCV是PCV的一种重要亚型，对抗VEGF治疗反应差、出血风险高，严重威胁视力，但其发病机制目前仍知之甚少。团队整合全国多中心队列、血浆多组学、动物模型、单细胞测序等多层次手段，构建了以预后为导向的肥厚型PCV分型系统，揭示了脉络膜循环性高压（CCH）驱动病理性血管生成的关键机制，并锁定EDN1/EDNRA轴这一潜在治疗靶点。

▲研究总体技术路线图及肥厚型PCV的潜在发病机制的综合概览

本研究纳入了来自全国43个医疗中心的716例初治PCV患者，基于影像及预后特征，构建与预后密切相关的PCV分型系统。血浆多组学分析显示，肥厚型PCV患者中，流体剪切应力与动脉粥样硬化通路，即FSS-AS通路，以及HIF-1信号通路显著富集，证明了肥厚型PCV的疾病独立性。

研究还建立了肥厚型PCV小鼠模型。吲哚菁绿血管造影显示典型的息肉样病灶和涡静脉扩张，光学相干断层扫描可见双层征、拇指样突起和脉络膜增厚。团队通过共聚焦激光扫描显微镜，首次对肥厚型PCV的病理性新生血管组织进行了直接成像，证实了息肉样病灶和分支血管网样结构的存在，提供了珍贵的影像学证据。该动物模型为疾病机制研究提供了重要平台。

单细胞测序技术揭示了这些新生血管性病变的细胞起源，并发现内皮素-1（EDN1）是关键效应分子。缓解CCH、降低EDN1表达，或通过药物阻断内皮素受体A（EDNRA，即EDN1的受体），可减轻肥厚型PCV的病变形成。体外实验证明，紊乱的流体剪切应力会上调脉络膜内皮细胞中EDN1的表达，并通过EDNRA促进病理性血管生成。

▲肥厚型PCV小鼠动物模型的多模态影像展示

该研究确立了肥厚型PCV的致病级联反应：CCH诱发血流动力学紊乱，通过异常流体剪切力和缺氧激活FSS-AS与HIF-1通路，上调EDN1/EDNRA轴，破坏脉络膜血管内皮稳态，驱动病理性血管生成和血管重塑。缓解CCH、降低EDN1表达，或通过药物阻断EDNRA可减轻病变形成。这些发现不仅为肥厚型PCV的发病机制提供了新见解，也为其治疗提供了潜在新靶点。

北京协和医院眼科赵欣宇主治医师、浙江大学医学院附属第一医院医师程甜甜、北京协和医院眼科临床博士后张雯斐为共同第一作者；陈有信主任医师、刘圣智副教授、郭野副研究员为共同通讯作者。

编辑/王敬霞

主编/段文利

监制/吴沛新