近日，北京协和医院检验科主任杨启文联合消化内科副主任李景南、基本外科主任医师吴斌团队在《自然・通讯》（Nature Communications，中科院一区，IF=18.1）发表原创研究，首次构建了“牙周梭杆菌—癸酸—中性粒细胞” 驱动结直肠肿瘤发生的完整证据链，为结直肠癌的菌群驱动发病机制提供了全新视角与关键理论支撑。

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发癌症，肠道菌群失调与免疫紊乱在其演进中扮演重要角色。阐明特定菌种、代谢物与免疫应答间的分子关联，是揭示CRC发病机制的核心环节。

研究基于临床队列宏基因组测序发现，CRC患者肠道内牙周梭杆菌丰度显著高于健康和腺瘤患者人群，该菌对CRC的鉴别效果与已知致癌菌具核梭杆菌相当，且在包含1603例样本的公共队列中得到验证。非靶向代谢组学显示，CRC组中癸酸显著富集，其丰度与牙周梭杆菌呈正相关，靶向代谢组学进一步确认了这一关联。

在免疫细胞层面，单细胞转录组测序揭示，CRC肿瘤组织中髓系细胞尤其是中性粒细胞比例异常升高，中性粒细胞高表达CXCL8，且相关免疫通路显著激活。体外实验证实，癸酸可诱导中性粒细胞晚期凋亡/坏死，并通过百日咳毒素敏感的G蛋白偶联途径增强其趋化功能，同时激活与细胞运动及促肿瘤相关的基因表达程序。

为证实牙周梭杆菌及其代谢产物的直接致癌作用，团队使用了Apcmin/+小鼠模型。结果显示，定植牙周梭杆菌的小鼠肠道肿瘤体积更大、异型增生加重，且肿瘤组织中中性粒细胞标志物Ly6G的表达显著增加，小鼠粪便中癸酸水平相应升高。癸酸干预组小鼠也呈现一致表型：肿瘤数量更多、体积更大，异型增生加重，中性粒细胞浸润也明显增多。

▲研究设计

本研究系统构建了“特定致病菌（牙周梭杆菌）—代谢产物（癸酸）—免疫细胞（中性粒细胞）—肿瘤进展”的分子路径，首次证实牙周梭杆菌直接推动结直肠癌发生，并揭示癸酸作为关键效应分子，通过招募和重编程中性粒细胞来促进肿瘤发展的新机制。这一发现深化了对肠道菌群重塑肿瘤免疫微环境的认知，为结直肠癌的预防和诊疗提供了潜在新靶点。

北京协和医院临床医学研究所贾鑫淼副研究员、江玲娟助理研究员、龚依伊助理研究员，检验科褚晓冰博士、喻玮博士、杜娟副主任技师为第一作者；杨启文、李景南、吴斌为通讯作者。

图文/贾鑫淼

审核/杨启文

编辑/董静格

主编/段文利

监制/吴沛新