2026年6月，北京协和医院妇科肿瘤中心主任向阳团队在BBA-Reviews on Cancer杂志发表宫颈癌肿瘤免疫微环境（TIME）综述。文章指出，宫颈癌并非单一疾病，其不同病理亚型（如鳞癌、腺癌、神经内分泌癌等）的免疫微环境存在本质差异，这种差异不仅决定了肿瘤侵袭性和患者预后，更直接影响免疫治疗（如PD-1抑制剂）疗效。向阳团队呼吁，宫颈癌的免疫治疗亟需从“病理类型导向”迈向“微环境表型导向”的精准时代。

团队在文中总结了宫颈癌主要组织学亚型的免疫特征，重点关注免疫细胞组成、基质结构及代谢影响。例如，宫颈癌最常见的两大组织学类型——鳞状细胞癌和腺癌，在免疫微环境上截然不同。HPV相关的鳞癌通常表现为“免疫炎症型”或“免疫活跃型”微环境。而HPV相关腺癌的免疫微环境则呈现“免疫排斥型”或“免疫荒漠型”特征。

部分预后较差的宫颈癌特殊亚型，包括非HPV相关腺癌中的胃型腺癌、透明细胞癌和神经内分泌癌的肿瘤免疫微环境更“严峻”。以胃型腺癌为代表的非HPV相关腺癌，其微环境为典型的免疫排斥状态。神经内分泌宫颈癌肿瘤内部几乎看不到免疫细胞，使其对当前主流免疫疗法几乎完全“绝缘”。

文章深入剖析了细胞因子网络对不同亚型宫颈癌肿瘤免疫微环境的核心调控作用。鳞癌中主导的是Th1/细胞毒性轴，IFN-γ和IL-12的高表达有效激活了CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，CXCL9、CXCL10等趋化因子大量招募效应T细胞进入肿瘤核心。腺癌、尤其是非HPV相关亚型腺癌的免疫微环境被TGF-β和IL-10等免疫抑制性细胞因子主导。这些因子不仅直接抑制T细胞功能，还通过诱导上皮-间质转化和促进血管生成，为肿瘤的侵袭和转移创造条件。

基于此，文章提出了具有临床指导意义的治疗策略。对于免疫微环境本就“活跃”的鳞癌，当前的标准治疗——PD-1抑制剂联合化疗效果显著，未来可进一步探索双免疫联合以克服耐药。对于“免疫排斥型”或“免疫荒漠型”的腺癌和神经内分泌癌，单纯依靠PD-1抑制剂远远不够，还需抗血管生成药物、特定靶点靶向药、细胞治疗的组合策略治疗。

向阳指出，肿瘤免疫微环境异质性对肿瘤进展、免疫逃逸以及整体治疗反应产生关键影响。宫颈癌在疾病进展过程中及治疗压力下，存在时间异质性和空间可塑性，这给宫颈癌治疗带来挑战。将基于肿瘤免疫微环境的研究成果融入临床决策，有望将宫颈癌的诊疗模式转变为亚型特异性的精准治疗模式，将是提升晚期、复发及罕见类型宫颈癌患者生存率的关键突破口。

文图 / 妇科肿瘤中心提供

编辑 / 傅谭娉 陈恔

主编 / 段文利

监制 / 吴沛新