动脉粥样硬化是诱发脑卒中的重要病因，现有降脂治疗方案难以完全遏制病变进展。近日，北京协和医院血管外科刘暴副主任团队携手国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院张鹏研究员团队、中国医学科学院基础医学研究所王婧研究员团队在《自然・通讯》（Nature Communications，IF=15.7）刊发研究成果，首次明确血管周围脂肪来源干细胞分为CD55⁺与CXCL14⁺两大功能亚群，二者通过不同分子通路驱动动脉粥样硬化进展与斑块失稳，为动脉粥样硬化与脑卒中的靶向诊疗开辟了全新方向。

现有的他汀类降脂治疗仅能稳定血脂，无法遏制已沉积的动脉粥样硬化斑块持续增生破裂，也无法预防动脉粥样硬化斑块的发生。既往研究证实，血管周围脂肪组织深度参与动脉粥样硬化进程，但一直未能阐明其内部细胞组分与具体致病机制。

研究纳入169例患者，结合多项前沿技术完成了血管周围脂肪组织的细胞图谱绘制。研究发现，动脉粥样硬化患者的脂肪来源干细胞数量明显增多，这类干细胞主要分为CD55⁺和CXCL14⁺两个亚型，二者“各司其职”，从不同路径推动血管病变。

其中，CD55⁺干细胞是影响斑块稳定性的核心细胞。在有明显不适症状、或有脑卒中病史的患者体内，该细胞数量显著上升。CD55⁺干细胞能迁移至斑块内部，通过FGF2通路诱导生成大量异常的新生血管，重塑血管结构。临床数据与动物实验均证实，CD55⁺干细胞数量越多，斑块也愈发脆弱，破裂风险大幅增加。

CXCL14⁺干细胞主要调控炎症反应。它通过CXCL12-CXCR4信号通路，持续聚集巨噬细胞和各类免疫细胞，放大局部炎症，加剧血管损伤，促使斑块增大。

研究发现，动脉粥样硬化病变组织内的巨噬细胞、活化免疫细胞占比上升，与两类干细胞相互作用，使病变持续恶化。

团队开展了多组动物实验，以验证相关细胞功能。结果显示，植入CD55⁺干细胞后，实验动物血管内膜增厚、异常血管增生明显。细胞谱系追踪实验进一步证实，这类干细胞深度参与动脉粥样硬化的整个病理过程。

本研究打破传统聚焦血管内膜病变的研发思路，将血管周围脂肪干细胞列为动脉粥样硬化全新诊疗靶点。刘暴表示，通过靶向抑制FGF2通路、阻断CXCL12-CXCR4趋化轴，或调控两类血管周围脂肪来源干细胞的分化平衡，将有望摆脱单纯降脂治疗的局限，实现从源头稳固易损斑块，降低动脉粥样硬化相关卒中的发病率。

本研究得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金、中央高水平医院临床科研专项等多个项目资助。

文字/刘震 干玎竹

审核/刘暴

编辑/干玎竹 陈恔

主编/段文利

监制/吴沛新