近日，北京协和医院感染内科主任医师刘晓清牵头的中国风湿免疫病结核防控协作组研究团队，在柳叶刀子刊eClinicalMedicine在线发表论文，发布了高危风湿免疫病患者潜伏性结核感染预防性治疗3HP-PUMCH方案的全国多中心RCT研究结果。研究显示，3HP-PUMCH方案不劣于9个月异烟肼方案（9H），治疗完成率高，安全性良好，肝脏不良反应更少。

潜伏性结核感染（LTBI）预防性治疗可以有效降低活动性结核发生，WHO推荐的9H方案，疗程长，依从性差，而标准3个月异烟肼联合利福喷丁方案（3HP，每周用药一次）因明显的肝毒性等在我国应用受限。目前，国内外针对风湿免疫病患者LTBI预防性治疗的短程方案高质量证据基本空白。为此，刘晓清带领团队在“十三五”传染病科技重大专项课题的支持下，持续开展风湿免疫病人群LTBI干预技术研究。根据中国风湿免疫病患者用药特点、抗结核药物的量效关系、活动性结核病治疗的大量临床实践，创新性提出了3HP-PUMCH方案，每日异烟肼300mg联合每周两次利福喷汀450mg，疗程3个月。

团队近期发表在eClinicalMedicine的文章，首次报告了3HP-PUMCH方案的多中心、开放标签、随机、非劣效性试验研究结果。研究于2018年9月至2021年8月在9家三甲综合医院入组536名风湿免疫病患者。患者接受糖皮质激素（每日大于等于15mg）、免疫抑制剂、或拟应用肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗，年龄分布在18~70岁，均T-SPOT.TB阳性且排除了活动性结核。患者被随机分配接受3HP-PUMCH方案或9H方案（每日异烟肼300mg）治疗，治疗完成后随访24个月。

研究结果显示，3HP-PUMCH组的结核病累积发生率为0.00%，9H组为1.15%，两者差异达到非劣效标准。因严重不良事件或出现结核病导致的用药终止率在3HP-PUMCH组为2.8%，9H组为1.9%。药物不良反应发生率在3HP-PUMCH组为9.6%，在9H组为15%。肝毒性发生率在3HP-PUMCH组为4.4%，在9H组为10.4%。3HP-PUMCH组有223例（89.6%）患者完成了治疗，9H组有237例（91.2%）患者完成了治疗。

研究表明，短程的3HP-PUMCH方案在预防性治疗高危风湿免疫病患者LTBI效果方面不劣于9H方案，且安全性良好，肝脏不良反应更少，治疗完成率高。该方案可能更适用于有基础疾病或正在合并多种用药的患者。

中国风湿免疫病结核防控协作组联合中华医学会临床流行病学和循证医学分会、风湿病学分会、结核病学分会、感染病学分会制定了《风湿免疫病患者结核病诊治及预防实践指南》，推荐3HP-PUMCH方案作为风湿免疫病患者LTBI预防性治疗方案，将为有效推行潜伏性结核感染预防性干预措施，降低结核病发病风险发挥重要作用。

文图 / 感染内科提供

编辑 / 傅谭娉 陈恔

主编 / 段文利

监制 / 吴沛新