近日，北京协和医院检验科李永哲研究员、风湿免疫科侯勇主任医师联合国家蛋白质科学中心于晓波研究员团队，在国际风湿免疫病领域权威期刊Annals of the Rheumatic Diseases（IF=20.6）发表了复发性多软骨炎（RP）血浆自身抗体组学研究成果。研究首次揭示了RP内部独特的分子亚型，并鉴定出14种可用于诊断及预后评估的新型自身抗体标志物，其中抗补体成分4B（C4B）和抗角蛋白16（KRT16）抗体可作为疾病活动度评估和复发预测的标志物，为提升RP早期诊断准确性、开发靶向治疗药物奠定基础。

RP是一种罕见的自身免疫性疾病，以耳、鼻、呼吸道等富含软骨的器官反复炎症为特征，误诊率高达47%。目前用于RP诊断与活动度评估的标志物敏感性和特异性有限。因此，发现特异性诊断标志物并探索潜在病理机制，对阻止疾病进展和改善患者预后至关重要。

▲RP血浆自身抗体组学研究工作图

团队在3928种自身抗体中鉴定出1344种在RP中特异性上调的IgG型自身抗体。相关抗原主要参与自身免疫、病原体感染及心脏病变等信号通路，并在含胶原的细胞外基质中富集，提示针对软骨和蛋白聚糖的免疫应答是RP核心致病机制。

研究进一步对RP患者进行了分子分型，并分析了不同分子亚型与临床表型之间的关联。分子亚型1呈现高疾病活动度、高复发率及耳/关节/眼等非气道受累特征；亚型2则以呼吸道和鼻部症状为主。研究证实了分子分型能够反映RP的临床异质性和预后差异。

团队筛选出一个14种抗体的特征组合，其区分RP与健康对照/疾病对照的特异性分别达91.7%和90.5%，灵敏度为41%和49.7%。其中，抗C4B抗体可作为评估疾病活动度的标志物，抗KRT16抗体对复发具有预测价值。

本研究构建了迄今规模最大的RP自身抗体组学数据集，不仅为RP诊断、疾病活动度监测和复发预测提供了新工具，更为深入理解疾病异质性和发病机制奠定了重要基础。

本研究得到了中央高水平医院临床科研专项、国家自然科学基金和国家重点研发计划的支持。共同第一作者为北京协和医院检验科刘永梅技师、程琳琳住院医师、詹皓婷技师，浙江大学医学院附属第一医院赵梦珠主治医师，郑州大学附属第一医院张磊副主任医师，山西医科大学第二医院罗静主任医师。通讯作者为李永哲研究员、侯勇主任医师、于晓波研究员。

文并图/刘永梅

审核/杨启文

编辑/董静格