近日，北京协和医院皮肤科主任晋红中团队在国际皮肤科权威期刊 British Journal of Dermatology（IF=9.6）上发表最新研究论文，首次系统揭示了IL-36信号通路在Sweet综合征发病中的核心驱动作用及其作为治疗靶点的可行性，为难治性Sweet综合征病例提供了创新治疗思路。本项目得到了中央高水平医院临床科研专项支持。

Sweet综合征又称急性发热性嗜中性皮病，皮损通常表现为疼痛剧烈的水肿性红色斑块，常伴高热，可合并血液系统疾病、炎症性肠病等潜在疾病，常采用大剂量系统性糖皮质激素治疗，但部分病例对糖皮质激素抵抗。截至目前，该病的发病机制及核心炎症通路尚不清楚。

研究团队前期应用IL-36R抑制剂成功治疗激素抵抗或禁忌的Sweet综合征患者，取得显著疗效。团队结合单细胞时空转录组测序与多重免疫荧光等技术，对患者治疗前后皮损组织及外周血样本进行纵向分析。结果发现，皮损内存在一类独特的中性粒细胞亚群，这类细胞亚群通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）及弹性蛋白酶，剪切并激活IL-36前体蛋白，从而形成炎症信号放大环路。

空间转录组学进一步揭示，这些中性粒细胞与角质形成细胞在表皮与真皮交界处形成局部“炎症热点”，维持着皮肤的异常状态。应用IL-36R抑制剂治疗后，该炎症网络被显著削弱，中性粒细胞活化与IL-36信号均迅速减弱。

研究还发现，CD8⁺ T细胞与角质形成细胞、中性粒细胞共同形成免疫炎症链条。据此，团队提出，角质形成细胞-异质性中性粒细胞-CD8⁺ T细胞三者构成了推动Sweet综合征发生与发展的炎症环路。其中，中性粒细胞释放的弹性蛋白酶介导IL-36激活是关键启动环节。

▲Sweet综合征发生与发展的炎症环路

该研究从分子、细胞及空间层面系统解析了Sweet综合征的免疫炎症机制，并验证了IL-36信号通路作为治疗靶点的可行性。IL-36R抑制剂有望成为糖皮质激素抵抗或禁忌患者的新型精准治疗选择，并为其他难治性嗜中性皮病的干预策略提供了重要理论依据与实验支撑。

文章通讯作者为北京协和医院皮肤科主任晋红中、北京航空航天大学医学科学与工程学院陈伟副教授，第一作者为北京协和医院皮肤科主治医师吴超、住院医师庞智屿。

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图文/皮肤科提供

编辑/王敬霞