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临床研究成果 | 协和团队发现新型代谢生物标志物可提升IgG4相关疾病诊断水平
时间:2023.05.26 点击数: 字体: 发布来源:本站原创

近日,北京协和医院检验科李永哲教授团队、风湿免疫科张文教授团队在BMC Medicine(IF:11.15,中科院1区)杂志上联合发表IgG4相关疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)的血浆代谢组学研究成果。研究组开展了基于液相色谱-质谱技术的非靶向代谢组学研究,进一步揭示了IgG4-RD的代谢机制,发现了新的可用于诊断及预后评估的潜在生物标志物。本研究得到了国家重点研发计划重点专项和中央高水平医院临床科研专项的支持,由检验科和风湿免疫科合作完成。

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IgG4-RD是一种病因不明且复杂的免疫介导的纤维炎症性疾病,通常表现为血清IgG4水平异常升高、影响多个器官、受累器官出现亚急性肿块或弥漫性器官肿大,常与肿瘤性疾病、自身免疫性疾病相混淆。例如,IgG4-RD与胰腺癌(pancreatic cancer,PC)都会引起无痛性黄疸,部分PC患者也会出现血清IgG4水平升高,且影像学相似;7.5%的干燥综合征(Sjögren's Syndrome,SS)患者也会出现血清IgG4水平升高。部分患者确诊前往往需辗转多个科室,且容易发生误诊误治。

此前多项研究表明,肿瘤相关疾病、自身免疫性疾病及免疫介导的炎症性疾病均出现代谢异常,代谢组学为探究疾病发病机制和寻找潜在诊断生物标志物提供了新的研究方向。

研究组将初治IgG4-RD(n = 87)、PC(n = 33)、SS(n = 31)患者和健康对照组(healthy control,HC,n = 30)组成队列,进行血浆非靶向液相色谱-串联质谱代谢组学分析,并使用随机森林机器学习模型,检测代谢物在疾病鉴别诊断、预测疾病预后中的价值。

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▲本次研究流程图


研究结果显示,三磷酸腺苷结合盒转运体通路在IgG4-RD组中显著增高,5种代谢产物被证明是有价值的IgG4-RD生物标志物。咖啡酸和麦芽四糖的联合检测在诊断IgG4-RD方面具有很高的价值。D-谷氨酸和1-硬脂酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸丝氨酸的联合检测可用于鉴别诊断IgG4相关胰腺炎和PC。羟脯氨酸可用于鉴别诊断IgG4相关唾液腺炎/泪腺炎和SS。苯丙氨酸甜菜碱、1-(1z-十六烯基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱、Pi40:8、尿嘧啶和N1-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺的联合检测提示了代谢变化在IgG4-RD预后评估中的潜在价值。

截至目前,这是国际首个基于代谢组学发掘鉴别IgG4-RD和其他易混淆疾病的潜在生物标志物的研究,为提升IgG4-RD的诊断水平,增进对IgG4-RD的认识起到了重要作用。

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共同第一作者:晏颂欣

北京协和医院检验科直博生。师从李永哲教授,主要研究方向为多种自身免疫病的临床与基础研究。

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共同第一作者:彭钰

北京协和医院风湿免疫科博士生。师从张文教授,主要研究方向为IgG4相关疾病的发病机制探究。

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第一通讯作者:李永哲

研究员,博士研究生导师。北京协和医院检验科副主任。主要从事自身免疫性疾病发病机制及实验诊断技术临床应用等研究工作。以第一作者或通讯作者在NEJM、Nat Genet、Ann Rheum Dis、Arthritis Rheumatol、STTT、ACS Central Science、BMC Med等国际著名学术期刊发表SCI论文150余篇(总IF﹥800分)。

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共同通讯作者:张文

主任医师,博士研究生导师。北京协和医院风湿免疫科副主任。主要从事IgG4相关疾病的临床及发病机制研究工作。牵头全国IgG4相关疾病的注册研究和北京协和医院多学科IgG4-RD合作研究,建立国内最大样本量的单中心IgG4-RD前瞻性队列。以第一或通讯作者在国际著名学术期刊发表论文百余篇。

文字/晏颂欣

编辑/王敬霞 陈恔