在深入系统开展高危青少年卵巢恶性生殖细胞肿瘤基础上，北京协和医院妇产科杨佳欣教授团队发表在Nature子刊Communications上的一篇研究论文，首次揭示了卵巢来源卵黄囊瘤的生物遗传学信息和演化特点，报道了性发育异常合并卵黄囊瘤病例，发现了化疗耐药基因位点。为推进卵黄囊瘤精准治疗，降低复发率、提高治愈率奠定了重要基础。

卵黄囊瘤是一种罕见的恶性生殖细胞肿瘤，多发于青少年。治疗方法是手术及术后化疗。规范的初次治疗是关键，早期卵黄囊瘤治愈率可达90%以上，即使是晚期，经过规范治疗，治愈率也可以达到70～80%。但是一旦复发，治疗非常棘手，超过50%的复发患者最终因疾病进展而死亡。杨佳欣教授团队对近年来收治的30例卵巢来源卵黄囊瘤患者进行全外显子测序和部分样本转录组测序，这也是目前国际单中心最大病例数的研究报道。

▲研究设计

研究首次发现卵黄囊瘤化疗耐药基因位点OVOL2。团队已启动针对该靶点的检测技术研究，预测肿瘤是否耐药，为患者选择个性化化疗方案。

研究报道了性发育异常与卵黄囊瘤发病病例。在本组研究中有2例XY染色体女性的患者。因此，性发育异常要尽早明确诊断，及时切除双侧性腺，减少性腺罹患恶性生殖细胞肿瘤。

研究揭示了卵黄囊瘤转移早、转移灶隐蔽的特点。同一卵黄囊瘤患者的基因组变异演化树图谱研究显示，转移灶来源于原发灶，由共同祖先分开演化。

▲一位曾经罹患恶性生殖细胞肿瘤、复发未控的少女，经协和妇产科治疗已治愈。20年后她回到协和，与沈铿（中）和杨佳欣（左）合影

杨佳欣教授提示，在接诊卵巢包块、腹水的青少年患者时，必须有高度的警惕。如果合并甲胎蛋白（AFP）高，需要特别考虑卵黄囊瘤可能，建议选择适宜手术方式，完整切除患侧附件，尽可能防止肿瘤转移。对于像卵黄囊瘤等罕见肿瘤，建议转诊到有条件的区域或国家级诊治中心接受规范诊疗。

北京协和医院妇科来源恶性生殖细胞肿瘤诊治历史悠久

→ 连丽娟教授、吴葆桢教授与郎景和院士等建立和推行了卵巢恶性生殖细胞肿瘤手术治疗及规范化化疗；同时发现未成熟畸胎瘤通过手术和化疗可以得到逆转，从恶性向良性转化，对这类肿瘤复发患者开展更积极的手术治疗。

→ 沈铿教授等为危重及IV卵黄囊瘤先期化疗争取手术机会，使得危重抢救的IV卵黄囊瘤可以达到80%治愈率。

→ 沈铿教授与杨佳欣教授等开展对特殊部位的卵黄囊瘤（幼女阴道内胚窦瘤）诊治，牵头制定了幼女阴道内胚窦瘤诊治流程。

通讯作者：杨佳欣

杨佳欣，北京协和医院妇科肿瘤中心主任医师、博士研究生导师。1993年毕业于北京协和医学院八年制，同年分配至北京协和医院妇产科工作至今。现任中华医学会妇科肿瘤学分会常务委员、北京医学会妇科肿瘤分会常务委员、北京医学奖励基金会妇科肿瘤专业委员会执行主任委员、国际妇科肿瘤杂志编委。主持国家“十一五”科技计划重点支撑课题“妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗规范化研究”、国家863计划“卵巢癌分子分型及诊治的研究”及中国医学科学院重大疾病创新工程“妇产重大疾病的基础与干预研究”。

第一作者：张颖

张颖，2001年毕业于北京大学医学部，就职于北京协和医院妇产科，现为妇科肿瘤中心副主任医师。主要研究方向为妇科恶性肿瘤、特别是卵巢恶性肿瘤保留生育功能、恶性生殖细胞肿瘤和幼少女恶性生殖系统肿瘤。北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会委员。参与“国家自然科学基金”“国家十一五科技支撑计划”“中国医学科学院重大创新工程”等多个重点科研项目，以及国际、国内多中心药物临床试验。

文字/傅谭娉

图片/妇产科提供

编辑/肖雄 陈恔