北京时间2015年1月8日，世界顶级医学刊物《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，简称NEJM，影响因子54.42）以原创性论著（Original Article）形式，发表了中国医学科学院北京协和医院为第一完成单位，与复旦大学、首都儿科研究所、美国Baylor医学院等国内外多家单位合作完成的研究成果“TBX6基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”。

先天性脊柱侧凸是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，可导致患者丧失劳动力甚至残疾，给社会和家庭造成严重负担，目前该病的确切病因尚不明确。

该研究采用先进的“比较基因组杂交芯片”技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现散发先天性脊柱侧凸患者的基因组16p11.2区域内存在大片段的DNA缺失，基因测序分析将缺失区域内的TBX6基因确认为致病基因。在机制探寻中，该研究发现TBX6 基因的缺失、无义、或移码等不同形式的无效变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的TBX6亚效等位基因来共同致病。进一步分析病例的临床特征发现，此类突变所致的脊柱畸形在临床表型上具有高度的一致性，在此篇论著中首次提出了“TBX6相关性先天性脊柱侧凸”（TBX6-associated congenital scoliosis）这一概念。

上述结果不仅揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且解释了TBX6基因致病的复合遗传机理。该研究发现高达7.5%的先天性脊柱侧凸患者存在16p11.2区域罕见变异（正常人群为3/万）这一独特现象，为揭示其他复杂疾病的病因提供了新的思路，是国际骨关节疾病领域的重大突破。该研究从临床实际需求出发，揭示了先天性脊柱侧凸最重要的致病模式，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询提供了理论依据，是转化医学的一次成功实践。

吴南（协和）、明轩（复旦）、肖建球（复旦）、吴志宏（协和）及陈晓丽（首儿）是本论文的并列第一作者；我院邱贵兴院士和复旦大学张锋教授是本文的共同通讯作者。本研究得到了科技部、国家自然科学基金委、北京市自然科学基金委和教育部等多个部门的项目资助。