“医生好，龙凤胎宝宝足月诞生，体重都有6斤左右，产程顺利，孩子健康。感谢北京协和医院，让我的14年求子之路终获圆满结局！”这是来自宁夏回族自治区的李女士（化名）近日发来的好消息。她自青春期以来从未自主来过月经，婚后14年未孕。北京协和医院通过基因检测为她明确了诊断——卵巢抵抗综合征（ROS），并定制了“窦卵泡取卵+卵母细胞体外成熟（IVM）”个体化治疗路径，帮助患者成功妊娠，顺利诞下一对龙凤胎。

李女士自青春期以来原发性闭经，性激素检查数值处于绝经后女性的水平，卵巢沉睡不醒，子宫严重萎缩，一直病因不明。因婚后未孕辗转多地求医，曾尝试多次助孕治疗，使用大剂量促性腺激素，均以“无卵泡生长”宣告失败。怀着“最后一试”的心态，李女士和丈夫来到北京协和医院妇科内分泌与生殖医学中心就诊。

▲妇科内分泌与生殖医学中心门诊的“心愿墙”

妇科内分泌与生殖中心主任助理陶陶为患者进行了详细检查。全外显子组测序显示，患者因FSHR基因突变导致促卵泡生成素（FSH）受体功能缺陷，从而导致卵巢对内源性和外源性的促性腺激素均无反应，诊断为卵巢抵抗综合征。这是一种罕见病，具体发病率不详，个体病因和临床表现差异较大，常规助孕技术往往无法成功，助孕成功案例在国内外文献中均为个案报道。

虽然困难重重，但北京协和医院曾接诊过数例卵巢抵抗综合征患者，拥有较成熟的诊治经验。李女士抗苗勒氏管激素（AMH）处在正常范围，超声检查发现双侧卵巢内有正常数量的窦卵泡储备（双侧窦卵泡15-20枚）。综合各方情况，协和果断摒弃了传统的促排卵思路，为李女士量身定制了新的个体化治疗路径。让卵泡放弃“抵抗”，让已萎缩的子宫孕育新的生命。

第一周期，北京协和医院采用“窦卵泡取卵+卵母细胞体外成熟（IVM）”技术。陶陶医生在阴道超声引导下，在患者1-2cm大小的卵巢中成功穿刺取得8枚未成熟卵母细胞。由于卵巢活动度大，卵泡极微小（2mm），窦卵泡取卵术难度极高。随后，妇科内分泌与生殖中心副主任、胚胎实验室负责人孙正怡团队在特殊培养液中体外培养未成熟卵母细胞，最终3枚卵母细胞成熟。最后，团队使用卵母细胞胞浆内单精子显微注射技术（ICSI）进行受精，获得1枚质量不佳的卵裂期胚胎，胚胎移植后未孕。

第二周期，团队仔细复盘前次治疗过程，重新调整治疗方案。先调节患者的体内激素情况，使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）抑制异常增高的促性腺激素水平，让卵巢内的卵泡在低促性腺激素环境下等待1-2个月，再重新使用外源性促性腺激素药物刺激一周，同时使用外源性雌激素和孕激素帮助子宫内膜同步生长，最后进行窦卵泡取卵术。

治疗策略非常有效，第二周期获得了30枚未成熟卵母细胞，经胚胎实验室团队IVM培养后，有12枚发育成熟，ICSI受精后获得8枚卵裂期胚胎，其中优质胚胎4枚。团队为李女士移植2枚新鲜胚胎，并养成1枚囊胚冷冻。胚胎移植2周后，李女士成功妊娠。妊娠7周左右，超声检查显示宫内双胎，且均有胎心。李女士夫妇满怀欢欣地返回宁夏当地产检待产，最终顺利分娩一对健康的龙凤胎宝宝。

面对卵巢抵抗综合征等罕见、疑难生殖难题，北京协和医院始终迎难而上，精准诊断、细致治疗，以个体化方案回应每一份期待，为一个个家庭守住生育的希望！

文字 / 陶陶 孙正怡

图片 / 妇科内分泌与生殖医学中心

编辑 / 傅谭娉  陈恔

主编 / 段文利

监制 / 吴沛新