成果内容： 近平滑念珠菌病正在成为侵袭性念珠菌病的主要物种，棘白菌素类药物是治疗和预防的首选药物。我们调查了中国收集的2523株近平滑念珠菌的药物敏感性。首次揭露FKS1 S656P突变的泛棘白菌素耐药的功能。通过生信预测S656P为有害突变，PROVEAN score -4.827；突变导致蛋白结构稳定性降低，MUpro ΔΔG −1.27；致β螺旋提前中止，转变为无规则卷曲结构。通过CRISPR/Cas9构建突变菌株，验证该位点直接导致泛棘白菌素耐药，并在近平滑念珠菌复合体中具有普适性。通过药物刺激验证S656P直接导致Fks1对棘白菌素的亲和力降低，这种改变足以使Fks1抵抗亚MIC浓度棘白菌素的非竞争性抑制作用，无需几丁质合成旁路辅助。我们的研究强调了严格管理抗真菌药物使用和真菌药物易感性监测的重要性。

图 近平滑念珠菌对棘白菌素药物的敏感性及耐药株的表型特征

期刊杂志：Emerging Microbes & Infections

影响因子：19.568

主要作者和团队成员：张丽、孙天舒、宁雅婷

文章链接：Decreased echinocandin susceptibility in Candida parapsilosis causing candidemia and emergence of a pan-echinocandin resistant case in China - PubMed (nih.gov)