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自主研发肌酐检验试剂上市
时间:2019.03.20 点击数: 字体: 发布来源:本站原创 作者:傅谭娉

北京协和医院检验科邱玲、国秀芝团队携手药剂科、肾内科专家与中国体外诊断试剂企业合作,成功研发转化抗羟苯磺酸钙干扰酶法肌酐检验试剂盒,从根本上解决了因服用药物羟苯磺酸钙导致肌酐假性降低,从而低估肾损伤程度、延误治疗的情况。作为国内首个抗羟苯磺酸钙干扰的酶法肌酐试剂,其抗干扰能力比进口试剂优越12.5倍,并于近期获体外诊断试剂注册证。该成果获得2018年度北京协和医院医疗科研成果奖转化创新片区三等奖。

肌酐是临床最常用、最基本的肾功能评价指标,国内超过70%的实验室采用肌氨酸氧化酶法测定肌酐。羟苯磺酸钙是一种微血管保护药物,常用于治疗和预防糖尿病性视网膜病和肾小球硬化症,目前在我国的临床应用呈上升趋势。

2011年,协和发现1例糖尿病肾病患者短期内酶法肌酐检测水平波动大,而同样指示肾功能的尿素检测结果一直稳定在高水平。通过临床沟通、查询患者用药及检索相关文献,最终证实患者服用的药物羟苯磺酸钙(多贝斯)对酶法肌酐检测产生了明显的负干扰。此后多次出现类似病例,此类干扰极大地影响了病情判断和临床诊疗。

在首发基金支持下,团队在初期小范围预实验的基础上开展了深入系统的研究,首次明确了该药物对酶法肌酐干扰的普遍性和严重程度。对8种市售主流检测平台的评估显示,药物达到给药期间最低浓度时就已显著干扰所有检测系统;药物浓度达到峰值时,不同试剂受干扰最大可达-60%。团队10位研究者以身试药,首次利用体内试验评价了药物干扰的剂量效应关系;并通过卫生部临检中心正确度验证项目,两次向300余家实验室发放含羟苯磺酸钙药物的验证样品,进一步证实了干扰在全国范围内的普遍性和严重性。

团队与中国体外诊断试剂企业合作,基于对干扰机制的4种假设的验证实验研究,在国际上首次明确了羟苯磺酸钙药物干扰肌酐检测的具体机制。团队还证实该药物对基于同样检验原理的尿酸、甘油三酯等也存在负干扰,并首次报道了该药物对游离脂肪酸、糖化白蛋白等的测定均会产生严重负干扰。

团队主动寻求临床研究的产业化转化,先后与中国体外诊断试剂行业的两家企业合作,对酶法肌酐试剂盒进行改良。目前其中一家企业的抗干扰试剂已在2018年8月获得国家专利授权,并于同年12月获体外诊断试剂注册证。作为国内首个抗羟苯磺酸钙干扰的酶法肌酐试剂,其抗干扰能力比进口试剂优越12.5倍。团队希望今后能通过技术授让等形式,推动国内60余个同类试剂制造商改良肌酐试剂。

在研究转化同时,团队着力于临床警示,不断地借助学术会议、讲座、微信科普等形式,提高临床医生、检验师、药师和患者对该药物干扰的知晓率。北京协和医院检验科副主任邱玲教授提示,患者如服用羟苯磺酸钙,建议停药3~5天后再采血检查肌酐、血脂等指标,可以将干扰降到最低。