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百人计划汇报交流之一:美国UCD安舒茨医学校区学习汇报
时间:2015.06.18
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作者:李宁宁
来源:本站原创

       2014年11月至2015年5月期间,在百人计划资助、医院及科室领导的支持下,我作为访问学者,有幸来到美国科罗拉多大学丹佛分校(University of Colorado Denver,UCD)安舒茨医学校区(Anschutz Medical Campus)进修学习。

       科罗拉多大学丹佛分校是科罗拉多州最大的大学之一,每年有超过27000名学员就读并授予超过3400个学位。这里还有全州内唯一的一所医学院——科罗拉多大学医学院。其所在的UCD安舒茨医学校区位于科罗拉多州丹佛10英里外的奥罗拉市,旗下拥有科罗拉多大学医院(主要教学医院)、科州儿童医院以及位于丹佛的国家犹太医学研究中心(National Jewish Health)和丹佛健康医疗中心。大学每年会通过其医院和临床服务部门为超过50万名患者提供服务。同时,这里是科罗拉多州最大的研究机构,每年吸引了超过3.75亿美元的研究补助金,授予的研究生学位数量也超过州内其它任何一个学府。位于安舒兹医学校区研究大楼的核心实验室拥有质谱仪、X射线晶体学、电子显微镜,900兆赫兹核磁共振光谱仪,DNA阵列和多肽蛋白质化学等多个研究设备和项目。“普林斯顿评论”于2008年将该校列入“最好的西部高校”中。在《福布斯》评选的最好公立大学中,丹佛分校名列前茅。

       在进修学习期间,我有幸加入了医学院研究部门头颈肿瘤学实验室(Lu lab),在Shi-Long Lu (MD, PhD)教授指导下进行学习和工作。实验室的主要研究方向有PI3K/PTEN/AKT通路在HNSCC进展中的作用;肿瘤干细胞分子特征;及HNSCC患者细针穿刺标本生物标记物的相关研究等。实验室的工作人员有各自的研究方向与侧重,我在一位实验研究人员的直接指导下逐步开始进修学习。

      入门学习主要集中在前3-4周,主要包括对实验设备的识别、使用,以及对各种试验技术的操作。包括PCR、IHC、genotyping、从细胞系及组织、体液中提取DNA、RNA、蛋白、western blot、CT conversion、细胞培养、transfection、处理转基因动物等等。在一切都熟悉之后,我加入了biomarker研究小组开始了自己的课题。

      在目前的肿瘤学研究中,microRNA是较热点的领域。microRNA调控基因表达,可以起抑癌/癌基因作用。DNA甲基化是调控miRNA的主要方式。研究首先采用横向的策略,用不同miRNA的引物以PCR方法检测不同细胞系、组织、血液、唾液中HNSCC患者与正常标本的DNA甲基化及miRNA差异,力求找出敏感性和特异均满意的biomarker,为早期诊断、早治疗及治疗前后病情监测、预后及疗效分析提供依据。纵向的策略,采用转染(transfection)的方法,对细胞系进行上调及下调miRNA的处理,以观察相应RNA及蛋白表达的变化。我的课题已经进行了4-5个月,但更进一步及纵深的相关研究还未结束。

      在课题进行的过程中、及研究课余生活的学习中,我对基础实验有了更深的了解及全面的认识,对基本试验技术有一定的掌握。同时,看到了美国医学院研究部门与临床之间的互动与合作。对这次的进修学习有了一些自己的体会。

1.科学的管理模式、人性化的研究环境。

      实验室配备有行政秘书(Administrative Assistant)一名,主要负责日常的人事安排、试剂订购、及与其他部门之间的沟通等。在科研管理方面,每周一下午13:30-15:00是lab meeting,每次轮流一个人各自分享一篇文献。既是一次学习交流的机会,也是一种很好的科学训练过程。隔周交替进行的是每位实验人员汇报实验进展,包括课题的近期数据汇报和下一步研究方向。一般在每次实验室会议开始之时会有一个不到五分钟的实验室管理上的讨论,大多数是实验室主任提几个实验室相关事务或者仪器使用方面的注意事项。同时,prof .Lu也会每个月安排每个研究人员单独面谈,关于课题或生活中的遇到问题与困惑,探讨最近阅读的文献等。这样比较科学的管理模式,实验室老板对每个项目的进展都了如指掌,同时也对每位研究人员有着较好的促进作用,此外,老板对每个研究人员的个人生活也有一定的了解和支持。使每个人都能够积极努力的进行自己的研究。

2.科研与临床的亲密合作。

       头颈肿瘤实验室与头颈肿瘤科有着密切的联系与合作。每周定时有住院医带着冰桶把新鲜手术标本、唾液、血样送到实验室。临床上也会定期有住院医进入实验室进行科研训练与课题研究。实验室负责人Prof. Lu每周四早上6点都会定时参加病房早会,参与临床科研综合讨论。临床与科研是不能分割的整体,只有了解临床的需要,才能更好的进行有意义的研究。同时,临床医生也经常需要根据实验室的数据作出临床决策,并了解领域内最新进展,拓宽自己的视野。此外,实验室人员还会根据需要不定期地与生物统计研究室老师预约面谈,针对研究中统计部分探讨学习。这种互相交流促进的模式使临床工作和科研工作都得到了很好的促进,是非常值得借鉴的。

3.学习气氛浓厚,注重学术交流。

      科研部门每天中午都有科研讲座,邀请各部门出色的研究人员进行课题成果汇报。每周二是Cancer Center的讲座时间。讲座范围涉及各个不同的肿瘤相关领域的研究,有的已经获得国际上较高的肯定,有的还在继续进行有前景的进一步科研;讲座后听众可以与讲者进行课题讨论,气氛很热烈。每周还有头颈肿瘤科的医师与实验室科研人员座谈,或者请相关人员讲课,然后大家在一起讨论。这种浓厚的学习气氛,使每个人都能很好的将科研与临床融会贯通。

4.科研方向的选择原则。

      对于主要在临床工作的医生,对科研的了解十分有限。在接触到刚到实验室进行2-3个月科研训练的美国住院医Craig后,我发现,他们存在同样的问题,因此他们也非常需要这样宝贵的科研机会。Craig说:“我们主要进行头颈部外科手术,而放疗与化疗等其他治疗有专门的医师来负责,但是我们同样要积极地去了解综合治疗的方法与原理。同时我们也要有自己的科研意向。虽然实验我还不太熟悉,但很快我相信这没什么难的。”他们虽然每天5、6点钟就要上班,奔波于实验室与病房、手术室之间,但他们都很积极,每样工作都做得非常认真,甚至很享受这种生活。“It’s amazing!”他们常爱这样说。感受他们的工作状态,及对科研的敏感性,自己深受启发。对于科研方向的选择,prof.Lu常说:“选择课题方向的原则首先就是要有临床应用前景即选题的价值,其次才是独特性等其他需考虑的方面”。因此,在临床工作中怎样发现问题,有科研意识是非常关键的。也许临床医生进行科研时间有限,但有效的利用时间,培养自己的科研思路,也许是我们能够有效解决问题的重要方法。

      六个月的时间很短,但这段进修学习的经历,是我难得的能够踏实下来接触基础研究,潜心投入科研的机会。非常感谢医院领导、科室领导及各位同僚的支持,给我这个非常宝贵的机会。相信这段经历一定会使我将临床及科研工作更好的结合,调整自己的科研思路,找到自己新的工作方向。