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北京协和医院召开第八届过敏性疾病国际高峰论坛
时间:2014.10.27
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作者:陈明雁
来源:本站原创

    日前,由北京协和医院变态反应科主办的2014第八届过敏性疾病国际高峰论坛在京举行。来自台湾国立卫生研究院、北京市气象局、北京协和医院、北京儿童医院、北京同仁医院、北京朝阳医院、北京大学第三医院、首都儿童研究所、上海同济医院等的十余位知名专家汇聚一堂,就雾霾影响、食物过敏、儿童过敏、免疫治疗等多个变态反应学界的热点、前沿话题展开专题讨论,极具时代气息,荟萃疑难病例,吸引了来自全国各地的500余位医务人员出席会议。本报特节选部分精彩内容以飨读者。
    环境致病及其机制
    台湾国立卫生研究院  黄啸谷教授

    包括过敏性疾病在内的免疫相关疾病大都是遗传易感个体在外界环境的作用下而发生的。但是目前的流行病学研究发现,哮喘、1型糖尿病、克罗恩病和多发性硬化等免疫性疾病在近50年患病率明显升高。
近期发表的一项调查发现,台湾地区一年级新生中哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎的患病率分别为13%、33.7%和29.8%,单以遗传论不足以解释发病率的显著增加。环境中的各种触发因素在发病中也起着十分重要的作用。
    环境中的触发因素包括过敏原/感染、空气污染物(细颗粒物、汽车尾气、多环芳烃、挥发性有机化合物、金属等)、日常生活中接触到的塑化剂和表面活性剂等。
    台湾一项有关哮喘的研究发现,随着哮喘患者的严重程度加重,患者尿液中多环芳烃代谢物的含量也就越高,金属和化工原料的代谢物含量也明显升高。这证明了环境触发因素确实与过敏性疾病的发生及其严重程度相关。
    除了空气污染以外,工业中常用的塑化剂也是一种非常重要的触发因素,食物是其主要来源。多项临床研究发现,塑化剂与儿童哮喘、湿疹、鼻炎等疾病明确相关。动物研究还发现,给予亲代小鼠口服塑化剂暴露后,其子代甚至隔代小鼠的免疫调节功能均受到影响。
    人类的免疫系统并不是完全纯真“naive”的,而是持续受到外界环境的影响。尤其是近50多年来,自然、人类和社会环境发生了巨大的改变,环境影响到了整个生命周期的健康,也导致了疾病在形态和分布上的变化,各种慢性疾病逐渐年轻化。
    雾霾可致哮喘急性加重
    北京协和医院呼吸内科  高金明教授

    我国很多城市出现的雾霾天气正在影响着人们的健康。尤其是对于哮喘患者而言,其可导致哮喘急性加重。
    研究表明,儿童哮喘患病和该地区工业化程度有关。2010年进行的全国哮喘流行学调查显示,哮喘的患病率呈上升趋势,患病率平均为2.32%,在如工业化程度较高的上海,哮喘的患病率为5.73%,而在污染不严重的城市拉萨,哮喘的患病率仅为0.42%。
    雾霾等空气污染导致哮喘发生和加重主要有如下机制。过氧化和损伤,即空气中污染物可能通过去除抗氧化物质引起氧化应激,进而导致气道上皮的损伤,参与哮喘发病;气道重塑:空气污染物和气道壁直接作用而导致气道结构变化;炎症通路和异常免疫反应,空气污染影响了炎症介质的表达、免疫学效应的平衡;呼吸系统对过敏原的敏感性增强,空气污染能增强气道上皮的通透性,增加了气道上皮和过敏原接触的机会。
    环境中的细颗粒物可以以气溶胶的形式广泛存在于自然界,不同直径大小的细颗粒物可选择性沉积于不同的支气管肺组织,直径为2.5~10μm的粗大颗粒物主要沉积在大的传导气道;细颗粒物或PM2.5可以沉积在整个呼吸道,特别是能沉积在小气道和肺泡;直径小于0.1μm的超细颗粒物,主要沉积于肺泡。
    多环芳香烃和空气中持续存在的自由基等是细颗粒物的成分,这些物质能够引起氧化应激并导致哮喘表型发生改变。颗粒物中还包含了各种各样的免疫原性物质,如真菌孢子和花粉,会加重哮喘的症状。
    在各年龄段的哮喘患者中,幼年患儿更易受到空气污染的影响,甚至胎儿在子宫内也会受到空气污染的影响,导致其在出生后易患哮喘和哮喘加重。
    为减少空气污染相关的哮喘加重,哮喘患者在严重空气污染时间段,应尽量待在室内,居住处应远离交通繁忙的公路至少300米。(刊于《健康报》,孔令敏、陈明雁整理)
    蜱叮咬导致红肉过敏
    北京协和医院变态反应科  文利平副教授
    我们曾报道了亚洲地区首例蜱叮咬导致红肉过敏的病例,发表于AAIR杂志上(Allergy,Asthma & Immunology Research)。患者为56岁女性,深夜睡梦中突发全身风团、红斑、剧痒、痒醒、腹痛、便意,去卫生间如厕时突发全身无力,呼吸极度困难、说不出话、心慌、头晕,自行口服抗组胺药敏迪无效,出现过敏性休克。在协和医院变态反应科检查过敏原发现,患者血清猪肉抗体阳性(15.4Ku/L)。患者在发作前曾有蜱叮咬病史,并提供其家中狗身上的蜱虫活体,经军事医学科学院孙毅博士鉴定为长角血蜱。
    蜱俗称草爬子、狗爬子、狗钉子、八脚子等,以吸血为生,广泛分布于田野、林区、草原等地区,可导致森林脑炎、斑疹热、出血热、莱姆病(Lyme’s disease)等疾病。蜱清晨和傍晚等候在草叶尖端,中午藏匿于林间的落叶、草丛等地,一旦温血动物经过,即爬到其身上皮肤薄嫩、不易抓挠的部位叮咬。在叮咬过程中,其唾液中蛋白起到抗凝、麻醉以及免疫抑制性能,叮咬处不痛也不痒,甚至无肿胀等反应。
专家提示:外出时,应该尽量避免蜱叮咬。春夏秋季,应尽量避免在树林草丛等地久留;如需要留在可能有蜱虫的地区,宜着光滑面料的浅色衣服(蜱虫不易附着且容易被发现);长衣长裤,扎紧袖口裤口;戴帽子;勿穿凉鞋;提前喷避蚊胺预防;外出回家时彻底检查皮肤除外蜱虫叮咬;定期给宠物查杀蜱。如被蜱虫叮咬,应用酒精将其麻醉后镊子取出,切忌生拉硬拽。临床中,红肉过敏诊断困难,且容易复发,应引起有关医生的重视。
    食物过敏免疫治疗需防不良反应
    北京协和医院变态反应科  王良录副教授

    活蹦乱跳的小孩子,因为喝了一杯再普通不过的牛奶,导致严重过敏,甚至会威胁到生命。牛奶、花生、小麦这些最常见的食物,对于食物过敏患者来说,就可能变成致命的“毒药”。当前,针对这类疾病,免疫治疗正渐趋流行。
    通过逐渐增加食物变应原的摄入量,使患者对致敏食物达到耐受的特异性治疗方法,是食物过敏免疫治疗的核心内容,主要适用于致敏食物为人体营养所必须、日常生活中难以严格回避、症状严重的食物过敏患者。
    口服免疫治疗的作用机制与免疫细胞的缺失、失能及免疫细胞的调节细胞激活紧密相关,包括克隆清除、主动抑制和旁路抑制等多种免疫途径。一般来讲,通过食物过敏免疫治疗,可能出现四种结果:永久耐受;暂时耐受,需规律进食维持免疫耐受;部分耐受,即发生食物过敏的阈值比治疗前有所升高;不能耐受,也就是无效。
    在临床实践中,我们发现食物过敏口服免疫治疗确实有一定的疗效。在儿童中,对花生、牛奶和小麦这三种食物过敏的患儿,经口服免疫治疗后,均能使食物激发引起过敏的阈值升高,有一半以上的患儿能达到暂时耐受状态。随着儿童年龄的增长,食物过敏出现耐受的机会也会增加。牛奶过敏患儿出现耐受的几率相对偏低,仅为四分之一左右。
    尽管口服免疫治疗效果明显,但效果也与风险共存。资料显示,相关不良反应的发生率高达78%~100%,绝大多数为局部不良反应。其中,需要注射肾上腺素的全身反应不仅发生于积极治疗阶段,甚至会发生于维持剂量阶段。临床总结发现,免疫治疗中发生不良反应的危险因素包括:运动、现患病毒感染、未控制哮喘、月经及空腹给药等。
    近年来,食物过敏免疫治疗获得了一些新进展,其中,针对多种食物过敏的患者,将多种食物过敏原等比例混合后进行口服免疫治疗,结果会比单一治疗更早达到设定的目标耐受剂量。但食物过敏口服免疫治疗目前仍缺乏统一规范的治疗方案,如何确定治疗的初始剂量,如何设计剂量递增方案和最佳维持剂量等问题也没有明确的答案。(刊于《健康报》,孔令敏、陈明雁整理)